Covid-19 : Est-il possible de développer un vaccin en moins d’un an ?

Source : The Conversation – 05/07/2020

L’entreprise pharmaceutique AstraZeneca, qui s’est associée avec le Jenner Institut (Université d’Oxford), a déclaré être en mesure de produire un milliard de doses de son vaccin ChAdOx1 n-CoV-19 contre le SARS-CoV-2 responsable du Covid-19, et pouvoir commencer les livraisons dès septembre 2020.

Le temps moyen pour produire et valider un nouveau vaccin varie de 7 à 15 ans. En situation d’urgence, comme pour l’épidémie d’Ebola de 2014 en Afrique de l’Ouest, ce délai a été ramené à 5 ans. Quelle est la stratégie d’AstraZeneca ?

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Un vaccin recombinant

Le vaccin d’AstraZeneca est un vaccin vivant recombinant. Il repose sur l’utilisation d’un adénovirus de chimpanzé modifié par génie génétique pour servir de vecteur viral. Baptisé ChAdY25/ChAdOx1, ce vecteur peut être utilisé pour produire des protéines d’autres virus ou de bactéries, contre lesquels on souhaite faire réagir le système immunitaire. Dans le cas du SARS-CoV-2, il s’agit de la protéine S (Spike), située à sa surface, qui lui sert de « clé » pour pénétrer dans les cellules qu’il infecte.

Le 13 mai 2020, une étude évaluant la capacité du ChAdOx1 n-CoV-19 à induire une réponse immunitaire spécifique et une protection contre le SARS-CoV-2 chez l’animal (souris et macaques rhésus) a été publiée en preprint (non analysés par les pairs). Les résultats indiquent qu’une injection en intramusculaire de ce vaccin induit la production d’anticorps spécifiques et le développement d’une immunité cellulaire. Suite à une inoculation de SARS-CoV-2, les animaux vaccinés depuis 28 jours présentent en effet une charge virale réduite dans les poumons (par rapport aux animaux ayant reçu un placebo), ce qui démontre la capacité du vaccin à induire une protection.

La stratégie du « tout en même temps »

Un essai clinique de phase I visant à déterminer l’innocuité et l’immunogénicité du ChAdOx1 nCoV-19 chez des volontaires britanniques adultes, sains et âgés de 18 à 55 ans a été initié en avril 2020 et devrait se terminer en mai 2021. Plus de 1 000 vaccinations ont déjà été effectuées et un suivi est actuellement en cours. Un essai de phase II/III sur une cohorte de plus de 10 000 individus, comprenant des enfants et des adultes de plus de 70 ans, est aussi en préparation, afin d’estimer la protection conférée par ce vaccin.

La production à grande échelle du vaccin ChAdOx1 n-CoV-19 a été lancée sans attendre les résultats de ces essais cliniques. C’est la stratégie du « tout en même temps ». La société AstraZeneca fait donc le pari que son vaccin sera protecteur et sûr chez l’humain.

Avait-elle le choix ? Difficile à dire, car de nombreuses entreprises se sont lancées dans une guerre sans merci et tentent de produire le plus rapidement possible un vaccin contre le Covid-19 pour s’emparer du marché.

Le cas du premier vaccin contre la Dengue

S’il est envisageable de disposer dès septembre 2020 d’un milliard de doses de ChAdOx1 n-CoV-19, on ne disposera à cette date que d’un faible recul pour juger de l’effet de ce vaccin sur les différents groupes à risque. Il sera aussi impossible de prédire sa durée de protection. Or, les mésaventures du premier vaccin contre le virus de la Dengue, le Dengvaxia produit par Sanofi Pasteur, soulignent bien l’importance de disposer d’un important recul pour analyser les effets d’un vaccin.

À l’époque, deux larges études cliniques de phase III impliquant plus de 30 000 participants furent réalisées pour tester le Dengvaxia, dans des pays d’Asie et d’Amérique du Sud. Après 25 mois de vaccination, on observa une forte réduction du taux de dengue sévère dans le groupe vacciné comparativement au groupe placebo, ce qui laissa penser que le vaccin était sûr et efficace. Celui-ci fut approuvé et autorisé dans de nombreux pays.

Cependant, une analyse des données de la troisième année de l’essai réalisé en Asie suggéra une augmentation des formes sévères de dengue chez les enfants vaccinés. Ce résultat amena Sanofi à interrompre en 2017 une campagne de vaccination d’un million d’enfants aux Philippines.

Une étude publiée en 2018 confirma une augmentation significative des formes sévères de dengue chez les plus jeunes enfants vaccinés qui n’avaient jamais été infectés auparavant par la dengue. Les cas de dengue sévère et les décès chez les enfants vaccinés aux Philippines furent attribués au vaccin, et les autorités du pays intentèrent une action en justice contre les dirigeants de Sanofi et les scientifiques en charge du vaccin. Ce procès est toujours en cours.

La prudence est de mise

Il est techniquement possible de développer et produire un vaccin contre le Covid-19 en moins d’une année. Cependant, il semble difficile de réunir dans ce délai les données nécessaires pour garantir l’efficacité et la sécurité dudit vaccin. L’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) recommande d’ailleurs un suivi des participants aux essais cliniques d’au moins un à deux ans.

Malgré tout, le gouvernement américain a déjà affiché ouvertement sa volonté de disposer au plus vite et en priorité d’un vaccin contre le Covid-19. En réponse, Allemagne, France, Italie et Pays-Bas ont signé un accord avec AstraZeneca pour la fourniture de 300 millions de doses.

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Source : The Conversation – 05/07/2020

Vaccin contre la dengue de Sanofi : un scandale sanitaire se profile-t-il aux Philippines ?

Source : Sciences et Avenir – 23/01/2018

Les Philippines soupçonnent le Dengvaxia, vaccin contre la dengue de Sanofi Pasteur, d’être à l’origine de trois morts. Mais le groupe pharmaceutique nie tout lien entre son vaccin et ces décès récents. Sciences et Avenir fait le point sur cette polémique.

C’est une maladie qui a progressé dans le monde de manière spectaculaire au cours des cinquante dernières années et désormais, la moitié de la population mondiale y est exposée, surtout dans les régions tropicales et subtropicales. Il s’agit de la dengue, une infection virale transmise par les moustiques Aedes et infectant 390 millions de personnes par an. La maladie est le plus souvent bénigne, mais des formes sévères et imprévisibles surviennent dans environ 1% des cas, plus souvent chez les jeunes enfants, entraînant le décès. Un seul vaccin a été homologué pour cette maladie : le Dengvaxia de Sanofi Pasteur. Après 20 ans de recherches, 1,5 milliard d’euros d’investissements et des résultats prometteurs, le groupe pharmaceutique vit un grand revers : début décembre 2017, les Philippines ont subitement suspendu la vente et la distribution dans le pays pour un an du Dengvaxia et ont ouvert une enquête sur la mort de 14 enfants figurant parmi la liste de ceux ayant été vaccinés. Le 2 février, un rapport gouvernemental soupçonne le vaccin d’être à l’origine de trois morts. Mais Sanofi nie tout lien entre ces décès et le vaccin. Cette polémique donnera-t-elle naissance à un scandale sanitaire aux Philippines, voire dans les autres pays où ce vaccin est disponible ? Sciences et Avenir fait le point, en retraçant les principales étapes de l’affaire Dengvaxia, des essais cliniques jusqu’à l’échec aux Philippines.

Des essais cliniques aux résultats prometteurs

Pour développer ce vaccin, Sanofi Pasteur a réalisé 25 études cliniques dans 15 pays à travers le monde. Plus de 40.000 volontaires ont participé au programme d’essais cliniques du vaccin contre la dengue (des phases cliniques 1 à 3), 29.000 d’entre eux ont reçu le vaccin, et les résultats ont été publiés « au fur et à mesure de leur disponibilité dans des revues primaires », nous précise Sanofi Pasteur. L’une des études phares de ce vaccin a été publiée en 2015 dans le New England Journal of Medicine : elle montre que le vaccin est efficace dans les populations préadolescentes à adultes (âgées de 9 ans et plus) vivant dans les pays endémiques. Le vaccin apporte une protection chez 66% des individus vaccinés contre la dengue, quelle que soit sa sévérité. De plus, il montre une efficacité chez les sujets de 9 ans et plus qui ont déjà été exposés à la dengue (82%), et aussi chez les sujets qui n’ont jamais été infectés (52,5%) avant la vaccination.

« C’est sur la base des résultats des études cliniques, en particulier celle-ci, que le vaccin contre la dengue a été enregistré en décembre 2015 au Mexique, aux Philippines et au Brésil », nous explique Sanofi Pasteur. A ce jour, Dengvaxia est enregistré dans 18 pays tous situés en zone endémique de la dengue, et actuellement distribué dans 10 pays : Brésil, Costa Rica, Salvador, Guatemala, Indonésie, Mexique, Paraguay, Pérou, Singapour et Thaïlande.

Lancement de la campagne de vaccination aux Philippines

Dès décembre 2015, Dengvaxia est approuvé aux Philippines pour les personnes âgées de 9 à 45 ans. La dengue est très présente dans ce pays d’Asie : 200.000 cas ont été rapportés en 2013, concernant surtout des enfants et adolescents. Les autorités de santé décident de lancer mi-2016 un programme public de vaccination dans les écoles de quatre provinces et destiné à près de 800.000 enfants âgés essentiellement de 9 à 14 ans. Sanofi Pasteur a collaboré à la mise en place de ce programme à large échelle, à la sensibilisation du public et au suivi de l’impact de cette vaccination dans le pays : effets secondaires éventuels, efficacité sur un grand nombre de personnes… Avant le début de ce programme de vaccination, le groupe a également lancé une étude pour évaluer, sur cinq ans, l’innocuité et l’efficacité à long terme du vaccin chez les personnes ayant des antécédents d’infection et celles qui n’ont jamais contracté la maladie.

Découverte d’un risque de dengue sévère pour les patients jamais infectés

Les premiers résultats de cette analyse, rendus publics en novembre 2017, confirment que Dengvaxia apporte un effet protecteur persistant contre la dengue aux personnes déjà infectées par le passé. Cependant, les conclusions sont plus mitigées pour ceux qui n’ont pas déjà été infectés par le virus au moment de la vaccination : certains ont développé des cas de dengue sévères à plus long terme après avoir été infectés ! « Le risque accru de dengue sévère pour cette catégorie est de 2/1000 sur une durée de 5 ans », nous précise Sanofi Pasteur. Sur la base de ces résultats, le groupe a demandé aux autorités de santé des pays où le vaccin est disponible, enregistré, ou en cours d’évaluation, de mettre à jour sa notice d’utilisation afin de mentionner que la vaccination des personnes n’ayant aucun antécédent d’infection par le virus de la dengue n’est pas recommandée.

Les Philippines suspendent la campagne de vaccination

A la suite de l’annonce de Sanofi Pasteur, les autorités de santé des Philippines ont suspendu le programme public de vaccination début décembre 2017, – alors que plus de 700.000 écoliers avaient déjà été vaccinés – pour « protéger le public ». Plus de Dengvaxia dans les écoles ni dans les cabinets de médecins. En fait, l’alerte de Sanofi a soulevé inquiétude et colère dans la population, notamment chez les parents des enfants vaccinés lors de la campagne publique. Les autorités philippines ont ouvert une enquête sur la mort de 14 enfants figurant parmi ceux ayant été vaccinés. Le 2 février, un rapport gouvernemental soupçonne le vaccin d’être à l’origine de trois morts.

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Effet du statut sérologique sur la sécurité et l’efficacité du vaccin contre la dengue

Source : New England Journal of Medecine – 26/07/2018

Contexte

Lors des essais d’efficacité d’un vaccin tétravalent contre la dengue (CYD-TDV), un excès d’hospitalisations pour la dengue a été observé chez les personnes ayant reçu le vaccin entre 2 et 5 ans. Il n’a pas été possible d’établir des estimations précises du risque en fonction du statut sérologique de la dengue observé, en raison du nombre limité d’échantillons prélevés au départ.

Nous avons mis au point un test immunoenzymatique de la protéine anti-non structurelle 1 (NS1) IgG de la dengue et utilisé des échantillons du 13e mois pour déduire le statut sérologique en vue d’une analyse post hoc de la sécurité et de l’efficacité.

Méthodes

Dans une étude de cas, nous avons réanalysé les données de trois essais d’efficacité. Pour les principales analyses, nous avons utilisé le statut sérologique de base déterminé sur la base de titres mesurés (lorsque les valeurs de base étaient disponibles) ou imputés (lorsque les valeurs de base étaient manquantes) à partir d’un test de neutralisation de la réduction de la plaque à 50 % (PRNT50), l’imputation étant effectuée à l’aide de covariables qui comprenaient les résultats du test anti-NS1 du mois 13.

Le risque d’hospitalisation pour dengue virologiquement confirmée (DVC), de DVC grave et de DVC symptomatique selon le statut sérologique de la dengue a été estimé par régression de Cox pondérée et estimation basée sur la perte minimale ciblée.

Résultats

Chez les participants âgés de 2 à 16 ans séronégatifs à la dengue, l’incidence cumulée sur 5 ans des hospitalisations pour cause de maladie coeliaque était de 3,06 % chez les personnes vaccinées et de 1,87 % chez les témoins, avec un rapport de risque (vaccin contre témoin) par coupure des données de 1,75 (intervalle de confiance [IC] de 95 %, 1,14 à 2,70).

Chez les participants de 9 à 16 ans séronégatifs à la dengue, l’incidence cumulée d’hospitalisation pour cause de maladie coeliaque était de 1,57 % chez les personnes vaccinées et de 1,09 % chez les témoins, avec un rapport de risque de 1,41 (IC à 95 %, 0,74 à 2,68). Des tendances similaires vers un risque plus élevé chez les personnes séronégatives ayant reçu le vaccin que chez les témoins séronégatifs ont également été constatées pour les maladies cardiovasculaires graves.

Parmi les participants séropositifs pour la dengue âgés de 2 à 16 ans et ceux âgés de 9 à 16 ans, l’incidence cumulée d’hospitalisation pour DCV était de 0,75 % et 0,38 %, respectivement, chez les personnes vaccinées et de 2,47 % et 1,88 % chez les témoins, avec un rapport de risque de 0,32 (IC à 95 %, 0,23 à 0,45) et 0,21 (IC à 95 %, 0,14 à 0,31). Le risque de DCV grave était également plus faible chez les personnes séropositives ayant reçu le vaccin que chez les témoins séropositifs.

Conclusions

La CYD-TDV a protégé contre les MDC graves et l’hospitalisation pour MDC pendant 5 ans chez les personnes qui avaient été exposées à la dengue avant la vaccination, et il a été démontré que le risque était plus élevé chez les personnes vaccinées qui n’avaient pas été exposées à la dengue.

Source : New England Journal of Medecine – 26/07/2018

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